체중 줄고 간 지표 개선…동아ST·메타비아, 대사질환 연구 성과 발표

[더파워 이설아 기자] 동아ST와 관계사 메타비아가 미국당뇨병학회에서 비만·대사질환 신약 후보물질의 연구 결과를 공개했다.

동아ST는 메타비아와 함께 GLP-1·글루카곤 이중 작용 비만치료제 후보물질 ‘DA-1726’과 MASH 치료제 후보물질 ‘Vanoglipel’의 연구 결과를 ADA 과학세션에서 포스터 발표했다고 9일 밝혔다.

메타비아는 이번 학회에서 DA-1726의 고용량 임상 1상 결과를 발표했다. 연구는 DA-1726의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 등을 평가하는 방식으로 진행됐다.

발표에 따르면 DA-1726 48mg 투여군에서는 치료 관련 중대한 이상반응이나 투약 중단 사례가 보고되지 않았다. 체중은 투여 26일째 평균 6.1%, 투여 54일째 평균 9.1% 감소한 것으로 나타났다. 8주차까지 체중 감소 정체 현상은 관찰되지 않았다.

허리둘레와 체질량지수도 줄었다. 허리둘레는 투여 22일째 평균 5.8cm, 투여 54일째 평균 9.8cm 감소했다. 체질량지수는 같은 시점에 각각 2.3kg/㎡, 3.4kg/㎡ 낮아졌다. 약동학 분석에서는 용량 증가에 따른 선형성과 안정적인 체내 노출이 확인됐다고 회사 측은 설명했다.

DA-1726은 옥신토모듈린 유사체 계열의 비만치료제 후보물질이다. GLP-1 수용체와 글루카곤 수용체에 동시에 작용하는 구조로 개발되고 있다. 회사는 식욕 억제, 인슐린 분비 촉진, 기초대사량 증가 등을 통해 체중 감소와 혈당 조절을 유도하는 기전을 기대하고 있다.

동아ST는 MASH 치료제 후보물질 Vanoglipel의 병용 전임상 연구 결과도 발표했다. Vanoglipel은 GPR119 작용 기전의 경구용 합성신약 후보물질로, 대사이상 관련 지방간염과 제2형 당뇨병 치료제로 개발 중이다.

Vanoglipel과 Resmetirom을 약 16주간 병용 투여한 MASH 마우스 모델 연구에서는 체중 감소와 간 손상 지표 개선이 관찰됐다. 병용 투여군은 대조군 대비 체중이 23.6% 감소했고, 체지방량과 부고환 지방량은 각각 43.5%, 42.1% 줄었다.

간 손상 지표인 ALT는 병용 투여군에서 83.5% 감소했다. 조직병리학적 분석에서도 간 지방 축적, 염증, 섬유화 관련 바이오마커 개선 효과가 확인됐다. 회사는 이번 결과가 Vanoglipel과 Resmetirom 병용 요법의 가능성을 보여주는 전임상 데이터라고 설명했다.

Vanoglipel과 Metformin 병용 전임상 연구 결과도 공개됐다. 약 3주간 진행된 연구에서 병용 투여군은 단독 투여군보다 혈당 조절과 체중 감소 지표에서 개선 효과를 보였다.

병용 투여군의 비공복 혈당은 28.7%, 공복 혈당은 22.7% 감소했다. 체중은 대조군 대비 16.3% 줄었고, 체지방량은 기저치 대비 25.6% 감소했다. GLP-1과 식욕 억제 호르몬인 PYY 수치는 각각 6.4배, 1.5배 증가했으며 식이 섭취량도 줄었다.

동아ST는 Vanoglipel이 동물실험에서 혈당과 지질 개선 작용, 간 염증·섬유화 개선 가능성을 보였고, 글로벌 임상 2a상에서는 간 보호와 혈당 조절 관련 결과를 확인했다고 밝혔다.

김형헌 메타비아 대표는 “이번 ADA 발표를 통해 DA-1726의 체중 감소 효과와 바노글리펠의 병용 치료 가능성을 확인했다”며 “DA-1726은 비만치료제로, 바노글리펠은 MASH와 제2형 당뇨병 등 대사질환 분야의 병용 치료 옵션으로 개발해 나가겠다”고 말했다.

이설아 더파워 기자 seolnews@thepowernews.co.kr