[더파워 이설아 기자] 알츠하이머병 항체치료를 시작하기 전 혈액 속 면역 단백질 수치가 치료 후 아밀로이드 감소 정도와 부작용 발생에 연관될 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 다만 단일기관의 소규모 탐색 연구인 만큼 실제 치료 반응이나 부작용을 예측하는 검사로 활용하려면 추가 검증이 필요하다.
가톨릭대학교 서울성모병원 정신건강의학과 기억장애클리닉 강동우 교수 연구팀은 항아밀로이드 항체치료제 레카네맙을 투여받은 초기 알츠하이머병 환자들의 혈액검사와 뇌영상 자료를 분석해 보체 단백질 C1q와 C3가 치료 반응 및 안전성과 연관될 가능성을 확인했다고 15일 밝혔다.
연구팀은 서울성모병원에서 레카네맙 치료를 시작한 초기 알츠하이머병 환자 62명의 실제 진료자료를 후향적으로 분석했다. 이 가운데 치료 전과 치료 26주 후 아밀로이드 양전자방출단층촬영(PET)을 모두 시행한 34명에서는 뇌 아밀로이드 변화도 함께 살폈다.
PET 추적군의 뇌 아밀로이드 부담을 나타내는 센틸로이드 평균값은 치료 전 67.8에서 26주 후 38.1로 낮아졌다. 평균 감소량은 29.7 센틸로이드로, 치료 전 수치 대비 43.8% 감소한 수준이다.
연구팀이 주목한 것은 혈액 속 ‘보체(complement)’ 단백질이다. 보체는 세균이나 손상된 세포, 비정상 단백질 등을 인식하고 제거하는 과정에 관여하는 면역체계로, C1q는 보체 반응을 시작하는 단백질이고 C3는 이후 반응 과정에서 중심 역할을 한다.
분석 결과 치료 전 C1q 수치가 높을수록 26주 후 PET에서 확인된 아밀로이드 감소폭이 작은 연관성이 관찰됐다. 나이와 성별, 치료 전 아밀로이드 부담, 아포지단백 E ε4(APOE ε4) 보유 여부 등을 고려한 분석에서도 같은 방향의 연관성이 나타났다.
부작용과 관련해서는 치료 전 C3 수치가 낮은 환자에서 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 더 자주 관찰됐다.
ARIA는 항아밀로이드 항체치료 과정에서 MRI상 뇌부종이나 미세출혈 등이 나타나는 이상 소견을 말한다. 이번 연구에서 전체 62명 가운데 7명인 11.3%에서 ARIA가 발생했으며, 이 중 5명은 경증, 2명은 중등도였다.
항아밀로이드 항체치료는 뇌에 축적된 아밀로이드 베타를 표적으로 삼아 제거를 돕는 치료법이다. 알츠하이머병으로 인한 경도인지장애나 경증 치매 단계에서 뇌 아밀로이드 축적이 확인된 환자에게 사용되며 인지기능 저하의 진행을 늦추는 것을 목표로 한다.
치료 효과와 함께 ARIA 위험을 관리해야 하는 만큼 현재도 치료 전 환자 상태와 유전정보, 뇌영상 등을 종합적으로 평가하고 치료 중 정기적인 MRI 검사를 시행한다.
이번 연구는 치료 전 혈액의 C1q와 C3를 추가적인 평가 지표로 활용할 가능성을 살폈다는 데 의미가 있다. 향후 대규모 다기관 전향연구에서 같은 결과가 재현된다면 기존 유전정보와 뇌영상에 혈액검사를 더해 환자별 치료 반응과 안전성을 보다 세밀하게 평가하는 데 활용될 수 있다.
다만 연구 대상이 62명이고 ARIA 발생 환자도 7명에 그친 단일기관 탐색적 분석이어서 현재 단계에서 C1q·C3 수치만으로 치료 효과나 부작용 위험을 예측할 수 있다고 보기는 어렵다.
강동우 교수는 "실제 진료 현장에서 얻은 혈액검사와 뇌영상 자료를 연결해 보체 단백질 C1q와 C3가 항아밀로이드 항체치료의 아밀로이드 감소 및 ARIA와 각각 연관될 가능성을 확인했다는 데 의미가 있다"며 "여러 기관이 참여하는 후속 연구를 통해 임상적 유용성을 검증할 것"이라고 말했다.
