고셔병 치료제 YH35995 임상 1상 결과 발표 현장 (발표자_유한양행 임상과학실 김유경 이사)
[더파워 이설아 기자] 신경병증성 고셔병 치료에서 혈액뇌장벽을 통과할 수 있는 경구용 치료제 개발 필요성이 이어지고 있다. 유한양행은 이탈리아 트리에스테에서 열린 제3회 고셔병 국제 워킹그룹 심포지엄 ‘IWGGD 2026’에서 고셔병 치료제로 개발 중인 ‘YH35995’의 임상 1상 단회투여 결과를 구연 발표했다고 8일 밝혔다.
고셔병은 GBA1 유전자 변이로 세포 내 리소좀 효소인 글루코세레브로시다아제 기능이 저하되면서 글루코실세라마이드가 여러 장기에 축적되는 희귀 유전질환이다. 특히 신경병증성 고셔병인 2형과 3형은 중추신경계 증상이 동반되지만, 기존 치료는 혈액뇌장벽 통과에 한계가 있어 중추신경계 증상 치료에 대한 미충족 의료 수요가 제기돼 왔다.
‘YH35995’는 유한양행이 2018년 GC녹십자와 공동연구계약을 통해 확보한 신약 파이프라인이다. 현재 유한양행이 단독으로 임상 개발을 진행하고 있으며, 기질감소치료에 해당하는 경구용 저분자 글루코실세라마이드 합성효소 억제제다.
이 후보물질은 혈액뇌장벽 투과 특성을 갖춘 점이 특징이다. 유한양행은 전임상 연구에서 ‘YH35995’가 혈장과 뇌에서 글루코실세라마이드를 유의하게 감소시키고, 행동 이상 개선과 뇌 조직 내 글리아세포 활성화 등 신경염증 관련 지표 증가 억제 효과를 확인했다고 설명했다.
이번 발표에서는 건강한 성인 남성을 대상으로 한 First-in-Human 임상 1상 중 단회투여 파트 결과가 공개됐다. 해당 임상은 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 방식으로 진행됐으며 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 결과가 포함됐다.
단회투여 결과 ‘YH35995’는 투여 용량 범위에서 전반적으로 양호한 안전성 프로파일을 보였다. 중대한 약물 관련 이상사례와 3등급 이상의 약물 관련 이상사례는 보고되지 않았으며, 이상사례 발생 빈도도 용량에 비례해 증가하지 않았다.
약동학적으로는 용량 증가에 따라 약물의 체내 노출이 비례적으로 증가했고 개인 간 변동성은 낮은 편으로 나타났다. 경구투여 약물로는 이례적으로 약 21~24일 수준의 긴 반감기도 확인됐다.
약력학 평가에서는 바이오마커인 혈장 글루코실세라마이드가 용량 의존적으로 감소했다. 특히 4, 5 용량군에서 목표한 GL1 억제율을 달성해 지속적인 GL1 억제 양상이 관찰됐다. 유한양행은 이 같은 약동학·약력학 결과를 토대로 4주 간격 또는 그 이상의 투여 용법 설정 가능성을 예측했다.
유한양행은 이번 단회투여 결과를 바탕으로 반복투여 파트에서 4주 간격 반복 투여를 진행할 계획이다. 회사는 해당 연구를 통해 안전성과 내약성을 추가 평가하고, 혈장 및 뇌척수액에서의 GL1 변화와 중추신경계 내 표적 결합 여부를 확인할 예정이다.
IWGGD는 고셔병 분야 연구자와 환우회가 참여하는 국제 학술대회다. 유한양행은 이번 발표를 통해 ‘YH35995’의 초기 임상 데이터를 국제 학술 무대에 공개했다.
김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “이번 발표는 고셔병 환자, 특히 신경병증성 고셔병 환자들의 미충족 의료 수요 해소를 위한 새로운 치료 옵션 가능성을 확인한 중요한 성과”라며 “앞으로도 글로벌 전문가 및 환우회와 적극적으로 소통하고, 각국 규제기관과의 긴밀한 협력을 통해 임상 개발 속도를 높여 환자분들께 실질적인 치료 대안을 제공할 수 있도록 최선을 다하겠다”고 말했다.
